钟照华，男，博士，教授，博士研究生导师。主要研究方向是B组柯萨奇病毒和肠道病毒71型与宿主细胞相互作用及防治对策。在此研究方向先后获到6项国家自然科学基金项目和中国博士后科学基金项目和省、市科技攻关项目的资助。近年主持国家自然科学基金面上项目4项，承担863计划和国家支撑计划子项目各1项。累积已经发表学术论文115篇，其中SCI索引论文42篇，获国家发明专利3项，省科技奖二等奖2项，出版专著和教材30余部。在教学工作也取得系列标志成绩，包括2项国家级教学成果二等奖、1项省教学成果一等奖、国家精品课程、国家精品资源课程和国家基础医学实验教学示范中心。

现为黑龙江省医学微生物学学科人才梯队后备学科带头人、中国微生物学会医学微生物学与免疫学专业委员会委员、中国教育国际交流协会国际医学教育分会副理事长、中国药理学会来华留学生医学教学分会副主任委员、黑龙江省医学会病毒学专业委员会副主任委员、黑龙江省微生物学会常务理事、黑龙江省生物工程学会理事。国际免疫学杂志、国际病毒学杂志、微生物与感染等学术期刊编委，15个国际学术期刊特邀审稿人，国家自然科学基金项目评审专家，中组部人才项目评审专家，教育部科技成果评审专家。科研的重要发现包括：

（一）细胞miRNAs可直接调控CVB复制，与其嗜心肌有关

1、miRNA星链（miRNA*）具有上调靶基因表达的生物学作用：既往研究认为miRNA*是miRNA成熟过程的伴随产物，不具有生物学功能。项目组发现miR-10a*可显著提高CVB复制水平，其靶点位于CVB基因组3D区，对CVB的心肌感染有促进作用，去除靶序列的CVB突变株感染造成的心肌损伤显著减轻，部分解释了CVB嗜心肌致病的机制，丰富了miRNA生物学理论。

2、发现两种miRNAs可抑制CVB复制与感染：项目组发现细胞的miR-342-5p、miR-490可显著抑制CVB感染，有可能研发成抗CVB药物，是国际首次报告miRNAs可直接调控CVB感染。

3、miR-122的表达异常与原发性肝细胞癌（HCC）发生有关：肝细胞中60%的miRNAs是miR-122，在HCC组织miR-122表达显著降低，其生物学意义不清楚。项目组显示miR-122促进肝细胞凋亡，其低表达与HCC的发生有关。项目组还发现HepG2细胞因基因突变导致miR-122编码基因缺失。研究证实miR-122表达异常是HCC发生发展的分子机制之一。

（二）发现CVB调控和损伤宿主细胞的多种新机制

1、CVB主要结构蛋白VP1可定位并干扰细胞核：项目组发现CVB的VP1有核定位信号序列，可特异性富集于细胞核，并引起细胞周期变化，说明VP1是CVB致病物质之一，这是肠道病毒衣壳蛋白干扰细胞核功能的首个报道。

2、CVB诱导应激颗粒，干扰细胞生物合成：应激颗粒（SGs）是细胞在蛋白合成异常时形成的颗粒。项目组显示CVB感染后可在胞浆大量形成SGs，其2A蛋白酶在诱导SGs过程发挥关键作用；SGs形成在病毒感染早期显著抑制CVB复制，可能是抗CVB感染的天然免疫机制之一。

AUF1是RNA结合蛋白，AUF1可被CVB破坏，导致细胞炎症信号的激活。项目组研究显示CVB感染后，AUF1从细胞核转移至胞浆，并募集至SGs，随后被CVB病毒3C蛋白酶破坏，可能与诱导炎症发生有关。

3、CVB诱导心肌细胞发生自噬：自噬是细胞外于饥饿状态时吞噬自身组分的现象，是细胞维持稳态的机制之一。项目组发现在CVB感染的小鼠心肌组织中，细胞自噬水平显著上调，电镜可见感染小鼠心肌细胞浆内有大量双膜的自噬体，且自噬与心肌炎症调控有关；项目组还进一步找到了CVB2B蛋白诱导细胞自噬的基序。本研究显示CVB诱导细胞自噬是其心肌损伤的机制之一。

4、CVB的5’非编码区（5’-UTR）特定位点突变可导致毒力增强：研究显示在心源性猝死患者心肌组织中可高频检测到CVB的基因突变，其生物学意义不清楚。项目组通过定点诱变CVB1原型株的5’-UTR，发现A579G和T573A突变均可增强CVB1毒力，使心肌弱毒株表现出强心肌毒性，证实5’-UTR特定位点的突变与CVB心肌致病有关，是CVB导致重症心肌感染的分子机制之一。

（三）创建了多项肠道病毒检测和药筛技术，发现多种抗CVB的候选药物

1、建立多种表达荧光的CVB3和EV71重组毒株：构建了表达EGFP、mCherry以及荧光素酶RLuc的CVB3和EV71重组毒株，可通过荧光实时定量观察病毒的感染，提高了检测与药筛的效率。

2、建立实时定量检测肠道病毒的分子影像药筛技术：根据肠道病毒3C蛋白酶特性，在萤火虫荧光素酶（Luc）人工插入3C蛋白酶切点和两个亲和性极高的短肽，使重组Luc失去荧光素酶活性。当发生CVB或EV71感染，重组Luc被3C蛋白酶切割，从而恢复荧光素酶活性。细胞和动物实验证明，Luc互补发光检测技术可实时定量检测CVB、EV71在细胞和动物体内感染，并快速直观评价药物抗CVB、EV71的效率。此系统已被包括德国、奥地利、荷兰以及国内共9个实验室采用。

3、发现多种抗CVB的候选药物：利用项目组建立的药筛方法，发现小分子化合物GW5074可高效抑制CVB、EV71在细胞和动物的感染，其机制是GW5074阻断CVB、EV71复制所需的ERK途径，有转化和应用前景。

项目组证实PDTC、姜黄素可通过抑制泛素—蛋白酶体、ERK途径等机制阻断CVB、EV71感染，可能转化为抗CVB和EV71的药物。项目组还证实大蒜提取物SAMC可显著抑制结肠癌细胞生长，其机制与SAMC诱导肿瘤细胞凋亡有关，此发现显示SAMC有可能成为抗结肠癌的潜在药物。

B组柯萨奇病毒和肠道病毒71型与宿主细胞相互作用及防治对策

现为黑龙江省医学微生物学学科人才梯队后备学科带头人、中国微生物学会医学微生物学与免疫学专业委员会委员、中国教育国际交流协会国际医学教育分会副理事长、中国药理学会来华留学生医学教学分会副主任委员、黑龙江省医学会病毒学专业委员会副主任委员、黑龙江省微生物学会常务理事、黑龙江省生物工程学会理事。国际免疫学杂志、国际病毒学杂志、微生物与感染等学术期刊编委，15个国际学术期刊特邀审稿人，国家自然科学基金项目评审专家，中组部人才项目评审专家，教育部科技成果评审专家。